打一針疫苗消滅腫瘤！今日《自然》帶來全新設計癌症疫苗

2022年05月26日

　　從第一支疫苗誕生至今，它已經幫助人類預防了許多致命的疾病。盡管疫苗通常是針對細菌或病毒的，但疫苗還能做到更多嗎？比如幫助消滅同樣如寄生蟲般瘋長的癌細胞。

　　有了這一想法，抵禦癌細胞的癌症疫苗概念也應運而生。這些年來，癌症疫苗已經有了長足的進展，一般來說，預防性癌症疫苗主要針對的是病毒感染導致的癌症。例如通過阻止人乳頭瘤病毒或乙型肝炎病毒感染，這部分癌症疫苗可以預防兩類病毒導致的癌症。

　　除此之外，現在所說的癌症疫苗大部分都是指的治療性疫苗，也就是幫助腫瘤患者刺激免疫系統來獲得更強的抗癌能力。

　　這些疫苗會以腫瘤細胞表達的特定表面蛋白為目標，幫助免疫系統識別這些蛋白，也就是腫瘤抗原。一些癌細胞異常高表達的蛋白是非常好的疫苗靶點，像前列腺癌細胞通常會過度表達前列腺酸性磷酸酶（PAP），FDA就曾於2010年批准了一種針對PAP的癌症疫苗。

　　但這種疫苗有一定的短板，它們主要依賴主要組織相容複合體向T細胞呈遞抗原蛋白發揮作用，就像針對性地找到病毒抗原一樣。

　　而每個腫瘤患者的呈遞抗原特性和免疫激活的能力都非常獨特，這意味著通用癌症疫苗的研發會比較困難。

　　此外，腫瘤還能通過突變改變表面的蛋白來逃脫免疫攻擊，又會進一步降低疫苗的效率。這一點就好比病毒的一些蛋白突變之後，疫苗保護性也會隨之下降。

　　今日，《自然》雜志發表的新研究則帶來了一種全新設計的癌症疫苗，可以誘導不同的T細胞和自然殺傷細胞進行協同攻擊，這樣能發揮更廣泛的免疫功能。

　　新研究設計的疫苗針對的是兩類表面蛋白——MICA和MICB（MICA/B）。當人體由於癌症而受到過多DNA損傷時，會大量產生這兩種應激蛋白。MICA/B會在多種癌細胞中大量產生，但在健康細胞中幾乎檢測不到，這決定了其具有腫瘤特異性。

　　此外，它能夠成為激活T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的配體，加速免疫系統消滅腫瘤。

　　不過癌細胞並不會放任這一對自己有威脅的事情發生，它們會通過蛋白水解過程對MICA/B進行分解切割，減少它們激活免疫細胞的可能性，從而逃避免疫攻擊。

　　新疫苗卻能夠阻止腫瘤對MICA/B的切割過程，從而提升腫瘤表面的的MICA/B蛋白的水平。這個過程能夠激活樹突細胞向T細胞進行腫瘤抗原呈遞，以及提升NK細胞的細胞毒性。

　　研究者在動物模型中測試了這一疫苗的作用，他們發現在腫瘤小鼠中使用疫苗可以顯著減少腫瘤的轉移，降低癌細胞的生長速度。

　　與此對應的，各種能抵抗腫瘤生長的幹擾素和腫瘤壞死因子水平也相應更高，這也預示著注射癌症疫苗可以從根本上解決腫瘤生長。

　　研究者指出，這些初步結果顯示，基於MICA/B的癌症疫苗可以激活有效的腫瘤免疫，他們計劃在未來的臨床試驗中評估其在人體中的有效性和安全性。

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