男人四十要娃不遲？超過39歲都不建議捐精了
2022年02月17日
一說到高齡生育，人們往往想到高齡產婦。對女性而言，生兒育女一直都有年齡門檻，一方面是因為女性的生育能力有月經這個顯著標識，古人已發現女性絕經以後再難懷孕；另一方面，現代醫學也反複證實，高齡妊娠不僅會增加胎兒各種疾病的發生率，也會相應增加母親的妊娠並發症風險。
然而，男性的年齡問題並沒有受到同樣的重視。文學作品中常有「老來得子」的情節。老年男性娶妻生子，似乎也並不少見。現代男性更是普遍晚婚晚育。不管什麼族群，學曆是高是低，家鄉在南還是在北，趨勢都是一致的——男人們把生育往後推了又推。
Eisenberg）就曾發表過一個研究，介紹了美國男性生育年齡越來越大的情況。在1980年代，美國只有4%的新生兒爸爸超過40歲，而如今，大概有10%的新生兒的爸爸們超過了40歲。
對於父親而言，年齡是生育門檻嗎？「高齡父親」，又有哪些生育風險？
高齡媽媽的背後，
往往有個更高齡的爸爸
臨床上對於高齡孕婦的定義為≥35歲。優生學中對高齡孕婦的生育風險研究非常多，數據也很翔實。對於孕婦健康而言，高齡妊娠有更高的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、妊娠期肝內膽汁淤積症、前置胎盤、胎膜早破、產後出血等妊娠合並症的發病率。對於胎兒健康而言，高齡母親有更高的早孕流產率、染色體異常和結構異常發生率、胎兒窘迫、胎兒生長受限發生率以及圍產兒死亡率等<1-10>。
然而，在高齡孕婦相關的研究數據裏，常常沒有將父親的年齡因素列入考慮。而高齡媽媽的背後，往往有個更高齡的爸爸。
女性在孕育一個孩子的過程中承擔了絕大部分的責任，使得人們容易將重點放在孕婦身上，從而忽略了父親的影響。
其實，很多風險並不是母親一個人的鍋，高齡父親也有責任。畢竟父親要給孩子提供一半的染色體，而隨著年齡的增長，細胞複制的錯誤率增加——這可是不分男女的。2017年，《自然》期刊上一篇論文對父母子女進行全基因組測序，分析子女身上一些新突變到底是來自父親還是母親。結果發現，來自母親的新突變數量每年增加0.37個，來自父親的新突變每年增加1.51個，父親的新突變產生率比母親的還高<30>。
雖然重視程度遠遠不夠，學術界也有在關注父親年齡與不良妊娠結果的關聯性。
此前的研究數據顯示，高齡父親會增加胎兒唐氏綜合征的風險，還會讓孩子有更高的精神分裂症<11>和自閉症<12>風險。
為了進一步探討這些關聯，最近斯坦福大學的學者幹脆回顧了四千萬新生兒的數據，得到的結論是，男性生育時的年齡越大，新生兒與孕婦出現健康風險的幾率就越大<13>。高齡父親會增加胎兒遺傳疾病的發病率，還可能和孕婦的一些妊娠並發症有關。
爸爸年紀大，
伴侶懷孕難
多少歲以上算「高齡父親」？美國生殖醫學會定的標准是40歲以上。斯坦福這個回顧研究所用到的數據中，高齡父親的年齡線一般劃在35以上或者45歲以上，45歲以上的「超高齡父親」帶來的負面影響尤其明顯。
45歲以後，男性的生育能力明顯下降。臨床上用妊娠時間（TTP）評估生育能力，即夫妻在不避孕的情況下從同居到懷孕所需要的時間。一個樣本量為2112的數據分析結果表明：即使女方依然年輕，男方年齡大的情況下，妊娠時間也會顯著延長。即使伴侶不到25歲，45歲以上的父親導致妊娠時間超過一年的風險，依然五倍於不到25歲的父親的風險<14>。這個結論是在調整過男女雙方的年齡、避孕藥具的使用、飲食、生活條件等可能的影響因素之後得出的，並排除了不孕症和婦科疾病治療等情況。
男性生育能力的下降，一方面是年齡增長以後，雄激素水平下降，性欲下降，性生活次數減少，勃起功能障礙增加；另一方面是因為青春期以後，每次精子幹細胞分裂都會累積有害突變，導致精子質量下降<15，16>。隨著男性年齡增大，精子的濃度下降，活力變差，形態異常率升高，不但讓伴侶更難自然受孕，在體外受精胚胎移植等輔助生殖技術中，也會降低受精卵和胚胎成活的概率，即使在控制了女方年齡的前提下也是如此<16>。也就是說，當父親高齡時，試管嬰兒的成功率也會大幅降低。
精子會出現各種形態異常，當異常的精子比例太高時，懷孕就會變得困難丨medicoverfertility.com
因為父親年齡似乎對輔助生殖技術的成功與否至關重要，專業協會常常建議精子捐獻者年齡不超過39歲。而一些精子庫更是將精子捐獻者年齡限於34歲以下<17>。
父親年紀大，
母子風險高 ；
除了降低受孕幾率，父親的年齡也會影響妊娠結局。
2012年的一項回顧性分析表明，父親45歲以上時，早產、低出生體重兒和晚期妊娠胎死宮內的發生幾率都有所上升<18>。高齡父親與精神分裂症、自閉症、強迫症等精神與認知相關疾病的關聯也有大量數據支持<15，19-25>，雖然具體機制尚不明確。研究還表明，高齡父親與兒童癌症如白血病、非霍奇金淋巴瘤和兒童中樞神經系統腫瘤有關聯<26，27>。
斯坦福新研究裏，在調整了孕婦年齡之後，也依然發現了男性年齡的明顯影響：
45歲以上的男性，其孩子早產的可能性升高了14%，出生體重不足的可能性升高了14%，需要進新生兒加護病房的可能性升高了14%， 癲癇發作的可能性升高了18% 。
。這些問題原本的絕對風險並不高，因此升高後也依然屬於小概率事件。然而，這些信息仍然值得男性們認真參考。
至於高齡父親對於孕婦妊娠並發症的影響，目前的數據仍然存在爭議。一部分研究表明，高齡父親並不會增加妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等妊娠並發症的發病率<13，28>，而另一部分研究卻又發現，隨著父親年齡的增加，不僅伴侶妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病的風險會增加，胎盤早剝的風險也會相應增加<18，29>。斯坦福的新研究就顯示，對於45歲之後的男性來說，他們的伴侶在懷孕期間得妊娠期糖尿病的幾率，比參照組（25-34歲的男性）高了28%。
想要孩子的男人們，
還是抓緊時間吧 ；
長期以來，生育、懷孕、分娩，似乎都是母親的事情。相關研究也主要圍繞女性展開。社會不斷規訓女性「要抓緊時間」。在發生流產、早產、胎兒發育異常時，女性不但身體受創，還會被責備「誰叫你不早點生育」。有時候，這種自責甚至會給女方留下長期的抑鬱與痛苦。
其實，女性很可能背負了額外的道德負擔。假如伴侶雙方年紀相仿，責任至少不能全歸於女方。
一個健康孩子的出生，是「團隊合作」的結果。「推遲生育」的風險不僅女性有，男性也有，只是父親帶來的風險主要反應在母親和孩子的健康上。女性推遲生育的風險是自己承擔，而男性推遲生育的風險則很大一部分由伴侶承擔。
目前關於高齡父親與孩子風險的關聯研究，已經足以提示男人們一件事：如果人生規劃裏包括生兒育女，男性應該盡量在35歲以前完成生育計劃，哪怕是在45歲以前也比之後強。如果要暫時擱置生育計劃，男性可以考慮在35歲前就冷凍精子，以免未來給嬰兒和伴侶帶來潛在健康風險。
澳大利亞一個調查發現，75%的年輕人低估了女性年齡對生育的影響，95%的年輕人低估了男性年齡對生育的影響。兩性都需要意識到，推遲生育是有風險的。不要問生物鐘為誰而鳴，對想要孩子的人來說，那個倒計時，時刻在進行。
參考文獻
M，SEOUDSEOUD周莉，張為遠。高齡妊娠與糖尿病作者：飛刀斷雨
同情一下智人的複制備份與更新，實在是太難了。
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