只用1天就能找到針對腫瘤的免疫細胞！

使用目前的方法，科學家們想要找到有望治療癌症的免疫細胞，大約需要4-5周的時間。而一種最新的技術，能將這個時間縮短到1天！今日，頂尖學術期刊《細胞》在線報道了這項研究，斯克裏普斯研究所（Scripps

近年來，癌症免疫療法領域取得了顯著突破，改變了癌症的治療格局。無論是斬獲諾獎的免疫檢查點抑制劑，還是方興未艾的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，其關鍵都在於腫瘤特異性T細胞——它們要麼激活腫瘤特異性T細胞，要麼從體外提供大量腫瘤特異性T細胞，對癌症發起攻擊。

事實上，在免疫系統的作用下，每名患者體內都會有產生針對腫瘤的免疫細胞，它們也理應有著出色的癌症治療效果。那為何有這些免疫細胞壓陣，人還會得癌症呢？一方面，這些免疫細胞的數量並不多；另一方面，腫瘤微環境也會抑制它們的活性。但這也給科學家們提供了治療癌症的思路：如果我們能找到這些免疫細胞，在體外進行擴增，再輸回到患者體內，不就可以有機會更好地治療癌症了嗎？

本研究圖示

說起來容易做起來難。這些細胞表面並沒有特定的標記。茫茫細胞之中，要找到它們談何容易？

這正是研究人員們在本研究中取得的突破。他們開發了一種叫做FucolD的方法，其名字來源於岩藻糖基轉移酶（fucosyltransferase）。這種方法巧妙地利用了免疫系統本身的特性：通常情況下，免疫系統裏的樹突狀細胞會將腫瘤特異的抗原呈遞給免疫T細胞，而這些T細胞正是研究人員們想要尋找的關鍵細胞。受這一現象的啟發，科學家們使用酶連的方法，將岩藻糖基轉移酶添加到樹突狀細胞表面。當這些細胞與免疫T細胞相遇時，這種酶就會給後者打上一個岩藻糖基化的生物素「標簽」。只要能找到這些標簽，就能按圖索驥，找到腫瘤特異的免疫T細胞。

帶有特殊酶的細胞與腫瘤特異性的T細胞相互作用（圖片來源：參考資料<2>；Credit：Wu

在小鼠實驗中，研究人員們確認了這一技術的可行性，並成功從小鼠體內分離出了具有腫瘤抗原特異性的T細胞，其中包括了CD4或CD8陽性的T細胞。這些免疫細胞通常能打入腫瘤內部，從腫瘤裏發起攻擊，是癌症免疫療法的核心。將這些細胞分離出來，也有助於後續的體外培養和擴增。

「對於許多新興的個體化癌症療法而言，成功的關鍵在於找到這些有時很難找的T細胞，它們能直接靶向腫瘤。在患者的體外造出更多這些細胞，並重新輸回患者，就能治療腫瘤，」本研究的責任通訊作者吳鵬教授說道，「我們的簡單方法可以檢測並分離出和腫瘤反應的免疫細胞。現在的免疫療法金錢和人工成本較高，有待實現其潛力。我期望我們能進一步推進個體化免疫療法的發展。」

本研究的通訊作者之一吳鵬教授（圖片來源：吳鵬教授實驗室官網）

本研究共同第一作者劉子雷博士說：「同時，我們可以分析這些腫瘤反應免疫細胞在基因和代謝方面的特點，從而加深我們對腫瘤微環境如何影響這些免疫細胞的功能的理解。」

這項研究的參與者之一、蘇州大學附一院腫瘤科的吳夢瑤說：「實體瘤的過繼性細胞免疫治療臨床應用仍然相當局限，如何獲取攜帶識別腫瘤細胞特異性T細胞受體的T細胞是解決個體化靶向治療問題的關鍵核心。我們的方法很好地解決了這個問題，能夠大大提升實體瘤過繼性細胞轉移的有效率，我們正准備測試腫瘤病人樣本，期待能夠為腫瘤患者帶來更大的生存獲益。」

研究人員們指出，能夠盡快分離出腫瘤特異性的T細胞，就能盡快在體外進行擴增，對患者進行治療，醫生也能第一時間評估療效。對與死神賽跑的患者來說，每一天都很重要。

未來，科學家們將在人體腫瘤樣本中檢驗這一技術的可行性，嘗試將這一平台應用於人類臨床試驗。我們也期待這項巧妙的技術能實現自己的潛力，早日造福全球癌症病患！